京沪学术前沿【第170期】|生物制剂疗效与安全性研究进展学术报告会

      为进一步普及生物制剂在强直性脊柱炎临床诊疗中的效果与安全性，规范临床使用，帮助患者以最小副作用实现最大化获益，8月3日，我院特与北京积水潭医院专家联合举行《生物制剂疗效与安全性研究进展学术报告会》。会上专家们针对生物制剂的治疗原理、新药物进展、产生副作用的原因、如何治疗实现安全长效等问题展开分析与讨论。

  生物制剂治疗强直性脊柱炎的安全性研究

  报告会上，上海强直医院任鸿军主任就生物制剂的种类、适应症以及治疗强直的优劣势展开分析。据他介绍，常用的生物制剂主要包括肿瘤坏死因子TNF-a抑制剂和IL-17抑制剂，适用于18岁以上、对传统治疗无效或病情较重、或活动性的强直患者。

  任主任指出，目前医学界的专家都在积极研究、应用更新型的生物制剂，在肿瘤坏死因子TNF-a抑制剂已有三类六种药物应用于临床的基础上，IL-17抑制剂也有了新的进展。如比美吉珠单抗已在多种疾病上有临床应用，目前所有适应症处于III期临床试验阶段；比奇珠单抗于7月19日刚获得国家药品监督管理局批准通知，获批的适应症尚未公开，但相信很快会投入临床试验。

  任主任结合临床经验总结，生物制剂比普通的抗风湿药物靶向性更强，能够通过抑制免疫，缓解疼痛、肿胀、僵硬等症状，阻断发病重要环节，延缓病情进展。尤其在强直急性期或发作期时，生物制剂能够快速抑制炎性指标、一定程度上减缓骨进展。但也需要注意，应足疗程（3—6个月为一个疗程）规范用药，与非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药联合用药。生物制剂通过抑制免疫来阻断炎症反应，不能调节免疫紊乱，数据显示在停药后第2、3、6、8个月的复发率分别接近25%、50%、75%、87%。为了维持效果，患者需重新启用生物制剂。因此，严格意义上，生物制剂需要在医生的指导下长期使用，存在安全隐患，在这期间应注意监测不良反应。

  生物制剂治疗强直性脊柱炎的安全性研究

  就生物制剂安全隐患问题，北京积水潭医院徐启明主任在分析中指出，生物制剂作用机理是抑制人体免疫，长期抑制则可能导致免疫低下，容易引发的副作用主要包括感染、肿瘤、肠胃、神经系统等内脏器官损伤，以及皮肤类不良反应。他对生物制剂引发结核感染问题作重点解析，“强直患者结核发病率为普通人的2-16倍，而使用生物制剂会使这些患者的发生结核风险提高至12-20倍。”他强调，在应用生物制剂治疗中，结核发生风险有2大高峰期：开始治疗后的3个月内、使用的20-24个月内。”

  因此，在应用生物制剂前、后需要做专业检查。如国内指南在使用生物制剂之前应进行TB筛查、T-SPOT进行LTBI筛查，有条件的建议优选IGRAs检测，还需要明确患者的病史、有无IBD家族史和胃肠道不适症状，必要时行胃肠镜筛查，以排除过敏反应及禁忌症；应用可能导致肝损伤的药物时，用药的前3个月，应加强生化指标监测。

  使用过程也应进行临床症状、体征与胸部X片检查，并推荐在初始使用生物制剂后第3、6个月随访筛查T-SPOT，之后每6个月随访筛查1次，对结核感染的监测应随访至停药后3个月。

  生物制剂减停药防复发规范诊治重点

  上海强直医院汪平平主任在报告中指出，在使用生物制剂的过程中，除了及时监测副作用风险，还需要综合评估效果，以确认强直病情是否得到有效控制。复查最好3个月一次，主要进行血液检查，必要时进行X线片、CT片、炎症检查等，也可以利用国际脊柱关节炎评估协会（ASAS）反应标准进行症状评估，若病情隐匿加重或停药后病情复发，应采取更对症的治疗方式。治疗目标应以减停药物、防止复发为主，才能保障远期生活质量。

  汪平平主任分析道，强直的病根在于深层炎症、病源是免疫系统紊乱，抗复发治疗应从这两方面入手，先查清体内炎症分布深浅，再根据患者体质、病情进展进行多学科联合治疗，祛除深层炎症、调节免疫平衡，能够从根本上控制病情进展、抵抗复发，帮助患者减药、停药、恢复关节活力，回归正常生活。

  结语：相比于传统药物，生物制剂起效更快，止痛的效果更加明显，在强直诊疗领域应用普遍，并且种类繁多、药型更新迅速，是多数急性期、合并髋关节病变、炎性指标过高的患者的福音，应注重足疗程、联合用药规范。生物制剂作用机制特殊，虽然副作用发生率因人而异，但多数患者需反复启用，对过敏、感染等不良反应引起重视。患者使用前应严格排敏及禁忌症，使用中也需进行专业检测排查副作用，一旦出现异常，应遵医嘱立即停药，并寻求更对症、更安全的治疗方式，以减药停药为治疗目标，从炎症和免疫两大源头阻控病情，提高生活质量。